免疫三氧血回输适应症缺血性脑血管病案例
三氧治疗脑缺血和低代谢
BrainIschemiaandHypometabolismTreatedbyOzoneTherapy
BernardinoClavoa,b,f,hGerardoSuareza,b,fYolandaAguilareDomingaGutierreza,b,f
PedroPoncecAlbertoCuberodFranciscoRobainaaJoseL.Carrerasg
aDepartmentofRadiationOncology,ResearchUnit,
bDepartmentofRadiationOncology,ChronicPainUnit,
cDepartmentofNeuro-Radiology,
dDepartmentofNeurology,Dr.NegrinUniversityHospital,
eDepartmentofNuclearMedicine,DIMECCenter,
fCanaryIslandsInstituteforCancerResearch(ICIC),LasPalmas,
gFOCUSCANPETInstitute,
hGrupodeInvestigaciónClínicaenOncologíaRadioterápica(GICOR),Madrid,Spain
摘要背景:
放射性脑损伤(RBI)和低灌注脑综合征由缺血和代谢减退介导，治疗方法有限。三氧疗法作为治疗血管疾病的方法已经被描述，但对脑组织的影响还没有很好的记录。
病例报告:
我们描述一位75岁的有血管危险因素和脑膜瘤患者，接受了立体定向放射治疗。14个月后，尽管尽管使用了乙酰水杨酸和皮质类固醇，但患者仍表现出进行性临床损害。通过磁共振成像(MRI)、计算机断层扫描(CT)、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和正电子发射断层扫描(PET)进行臭氧治疗前后的临床和影像学评估;使用Barthel指数和世界卫生组织/东部合作肿瘤科组量表(WHO/ECOG量表)进行评价。臭氧治疗采用自体输血。
结果:
基础图像显示缺血和代谢减退的脑区与缺血过程和/或RBI一致。臭氧治疗后，MRI或CT扫描图像无变化。然而，SPECT和PET可以证实脑灌注和代谢的改善;它们与临床发展和绩效状况量表相关。
结论:
本报告支持我们先前关于臭氧治疗在脑血流中的作用的研究，并建议在缺血性和低代谢综合征如中风或RBI中使用臭氧治疗。
关键词：脑白质病；臭氧疗法；正电子发射断层扫描；PET；放射性脑损伤；副作用；单光子发射计算机断层扫描;SPECT；放射外科；卒中；
序
脑血管疾病和放射性脑损伤(RBI)是由缺血和代谢减退介导的。缺血性脑综合征具有显著的临床和社会影响。在美国，每年大约有61万人患有新的中风，大约18.5万人复发。年的死亡率数据显示，每18例死亡中约有1例(约13万人)死于中风。年的直接和间接成本估计为亿美元[1]。脑卒中和RBI不仅有相似的特点，而且治疗选择也很有限。
臭氧疗法在过去年中一直被用于治疗缺血性疾病，尤其是下肢缺血性疾病，尽管目前还没有临床试验的数据。有报道称，臭氧能增强抗氧化系统，调节免疫/炎症反应[2-4]，改善血管流变学[5-7]，增加颈动脉和大脑中动脉[8]的血流量，增加缺氧组织中的组织氧合[9]。我们以前治疗过一些缺血综合征[10]和辐射引起的副作用[11,12]。然而，臭氧治疗对脑组织的影响还没有得到充分的证实。
案例报道
病史：
一位接受高血压和糖尿病治疗的75岁女性患者被诊断为癫痫并接受治疗。在观察到苯妥英不耐受现象后，她接受了丙戊酸治疗。磁共振成像(MRI)显示右侧颞叶前部脑膜瘤和右侧颞顶叶血管源性水肿。她接受了立体定向放射外科手术治疗。使用伽玛刀装置进行一次放射治疗。八个月后，她出现帕金森氏综合症，开始接受左旋多巴治疗。然而，全身损害和呼吸困难是渐进性的，在放疗术后14个月，她出现低钠血症(Na+meq/l)和低渗性(mosm/l)。诊断为抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。
治疗前影像：
MRI显示右侧颞叶前区未见改变，但有2个先前改变的部位出现信号增强：右侧皮质“颞叶和顶叶”右侧、室周叶;两者均与放疗后白质改变相一致(图1，上图)。在这些基础图像中，MRI的白质脑病区域与低灌注区(图1，中间图)和低代谢区(图1，下图)相关。锝-99m乙基半胱氨酸二聚体(ECD-SPECT)的单光子发射计算机断层扫描(SPECT)显示在“颞顶”右叶血流灌注减少，提示血管病因，如缺血过程和/或RBI(图1，中图)。氟-18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(正)显示：（1）代谢略有增加，最大标准摄取值(SUVmax)为1.8，右侧前颞叶(脑膜瘤)为1.5，左前颞叶对外侧区为1.5；（2）“颞叶和顶叶”右叶代谢下降，SUVmax值为1.3；符合水肿、缺血过程和/或RBI的特征（图1，下图）。
图1基础图像。上图：MRI图像。右前颞叶脑膜瘤(黄色箭头)。血管源性水肿，侧皮质颞顶叶右侧及室周区信号增强。中图：ECD-SPECT图像显示右侧颞叶和顶叶血流灌注减少。下图：FDG-PET图像显示右侧颞叶前部(脑膜瘤)代谢略有增加，右侧颞叶和顶叶代谢减少。MRI中白质脑病区域与SPECT和PET中代谢减退区相关。所有这些改变都符合慢性缺血过程和/或RBI。
治疗过程：
尽管使用了乙酰水杨酸和皮质类固醇，并适当控制了高血压和高血糖，但患者仍表现出进行性临床损害，需要住院治疗。可能的诊断是：1）缺血过程和/或2）RBI。没有额外的标准治疗管理计划，但患者家属要求进一步治疗。我们为她提供了一些治疗方案，这些医院为部分缺血性综合征患者提供的。臭氧疗法是她的首选。在治疗开始之前获得了知情同意。用单向中心静脉导管(Hickman?)进行了58次臭氧治疗，共11个月，如下：cc/m2（血液/体表）;最初O3/O2浓度为30μg/ml，并缓慢增加至60μg/ml。治疗频率较低，从第一个月的每周3次逐渐下降到最后几个月的每月1次。
评价标准及结果：
在臭氧治疗期间和治疗后，用2个功能量表评估临床上明显的临床改善。用Barthel指数[13]和世界卫生组织/东方合作肿瘤学小组量表(WHO/ECOG量表)测量治疗前/治疗后的表现状态的绩效状况分别为65/(0~，更好)和3/1(0~4，0更好)。表1使用美国国家癌症研究所的通用毒性标准描述了臭氧治疗前后与一些神经系统疾病相关的其他临床信息临床信息。
表1.臭氧治疗之前和之后的一些神经系统疾病的临床发展
随访及治疗后影像：
临床改善一直持续到最后一次随访，即在臭氧治疗结束后的30个月。没有新的低钠血症发作。MRI和计算机断层扫描（CT）在4个月、19个月或30个月时检查均未见任何变化。然而，观察到脑灌注和代谢相对于基础值的增加。在3个月的治疗中，ECD-SPECT显示“颞顶叶”右叶以及右基底神经节的血液灌注总体增加（图2，上图）。在5个月的臭氧治疗中的FDG-PET显示代谢总体增加(约25%)，包括“颞顶”右叶和右基底节区低代谢病变(图2，下图)。临床改善与ECD-SPECT在治疗第3个月时观察到的灌注增加相一致。在停止臭氧治疗后30个月，即臭氧治疗开始后的40个月，最后一次随访中仍保持这一水平。
图2所示。臭氧治疗期间的功能研究。上图：治疗3个月后ECD-SPECT显示血液灌注总体增加，包括右侧颞顶叶病变以及右侧基底神经节。下图：5个月的臭氧治疗后，FDG-PET显示，相对于基础研究，新陈代谢整体增加，包括“颞顶叶”右侧和右侧基底节区的低代谢病变。
?讨论
该病例表明，臭氧治疗可改善缺血相关综合征（如RBI或脑卒中）的血流量和代谢。临床改善（一般身体状况）持久的持久持续。对于该患者的潜在诊断是：1）具有危险因素的缺血过程，尽管不具有典型的临床表现;2）RBI，尽管在放射手术前MRI可见“颞顶叶”血管源性病变;脑室周围血管病变远离高度受限的放射外科手术剂量。可能这两个因素都与该患者的缺血和代谢改变有关。现有的高血压和糖尿病是血管疾病和RBI的危险因素，而脑照射增加了脑血管疾病和卒中的风险[14]。
脑卒中是脑血管疾病的主要表现形式，其治疗选择有限。阿司匹林的持续疗效已被证实，但在预防新发作的方面只有有限的价值[15]，而重组组织纤溶酶原激活剂的抗凝血栓治疗，如果在发作的前3h内使用，效果一定程度上是有效的，但仅限于选定的患者[16]。
RBI也是由血管、炎症和退行性改变介导的，包括脱髓鞘和白质脑病[14]。当症状是进行性的并且病变不适合手术时，RBI可用有限的方法。目的在改善血液灌注/氧合作用疗法的建议包括抗凝血剂[17]，高压氧舱[18,19]，脊髓刺激[20]，以及使用维生素E[21]改变辐射诱导的促氧化状态[21]。
在缺血过程和RBI中，血流量的减少导致氧传递和缺血/再灌注减少。这些会引起一系列代谢紊乱，如有氧葡萄糖代谢减少(ATP水平降低)和炎症变化，随后组织酸中毒和自由基增加。此外，缺血导致谷氨酸受体激活所介导的兴奋性毒性，进而导致一氧化氮和钙的积累增加，导致泵系统的损伤和离子电导的严重紊乱，这与神经元[22]的凋亡和坏死以及白质损伤[23]有关。臭氧治疗可以调节这些介质，并减轻病理性氧化应激，如肝[3]和肾[4]大鼠模型所示。
在此背景下，臭氧治疗的其他有趣作用已被描述：改善血管流变学[5,6]，增加颈动脉和大脑中动脉的血流量[7]，改善缺氧组织中的组织氧合[8,9]，增强抗氧化系统，调节免疫/炎症反应[2-4]。关于脑组织中血管和代谢效应的更多信息可以在最近的一篇综述中找到[24]。
我们的研究结果得到了缺血性脑综合征以及放射诱导的组织毒性报告[11,12]的临床前[25]和一项临床研究[26]的进一步支持。
最后，值得注意的是，与MRI或CT扫描相比，功能成像技术与临床发展有更好的相关性。功能成像技术可以更好地评估臭氧治疗在这些综合征中的效果，并且应该在临床研究中得到更广泛的评估。
本报告证实了臭氧治疗对脑血流的影响，提示臭氧治疗在缺血性/代谢性脑综合征(如脑血管病和/或RBI)治疗中的潜在作用。计划进行进一步研究。
参考文献：
1Lloyd-JonesD,AdamsRJ,BrownTM,CarnethonM,DaiS,DeSimoneG,FergusonTB,FordE,FurieK,GillespieC,GoA,GreenlundK,HaaseN,HailpernS,HoPM,HowardV,KisselaB,KittnerS,LacklandD,LisabethL,MarelliA,McDermottMM,MeigsJ,MozaffarianD,MussolinoM,NicholG,RogerV,RosamondW,SaccoR,SorlieP,StaffordR,ThomT,Wasserthiel-SmollerS,WongND,Wylie-RosettJ:Heartdiseaseandstrokestatistics-update:areportfromtheAmericanHeartAssociation.Circulation;:e96-e.
2BocciVA:Scientificandmedicalaspectsofozonetherapy.Stateoftheart.ArchMedRes;37:-.
3AjamiehHH,MenendezS,Martinez-SanchezG,Candelario-JalilE,ReL,GiulianiA,FernandezOS:Effectsofozoneoxidativepreconditioningonnitricoxidegenerationandcellularredoxbalanceinaratmodelofhepaticischaemia-reperfusion.LiverInt;24:55-62.
4ChenH,XingB,LiuX,ZhanB,ZhouJ,ZhuH,ChenZ:Ozoneoxidativepreconditioningprotectstheratkidneyfromreperfusioninjury:theroleofnitricoxide.JSurgRes;:-.
5VerrazzoG,CoppolaL,LuongoC,SammartinoA,GiuntaR,GrassiaA,RagoneR,TirelliA:Hyperbaricoxygen,oxygen-ozonetherapy,andrheologicparametersofbloodinpatientswithperipheralocclusivearterialdisease.UnderseaHyperbMed;22:17-22.
6ValacchiG,BocciV:Studiesonthebiologicaleffectsofozone:11.releaseoffactorsfromhumanendothelialcells.MediatorsInflamm;9:-.
7GiuntaR,CoppolaA,LuongoC,SammartinoA,GuastafierroS,GrassiaA,GiuntaL,MascoloL,TirelliA,CoppolaL:Ozonizedautohemotransfusionimproveshemorheologicalparametersandoxygendeliverytotissuesinpatientswithperipheralocclusivearterialdisease.AnnHematol;80:-.
8ClavoB,CatalaL,PerezJL,RodriguezV,RobainaF:Ozonetherapyoncerebralbloodflow:apreliminaryreport.EvidBasedComplementAlternatMed;1:-.
9ClavoB,PerezJL,LopezL,SuarezG,LloretM,RodriguezV,MaciasD,SantanaM,MoreraJ,FiuzaD,RobainaF,GunderothM:Effectofozonetherapyonmuscleoxygenation.JAlternComplementMed;9:-.
10ClavoB,RobainaFJ,GutierrezD,LopezL,SuarezG,CaramesMA,RodriguezMA,LloretM,OrihuelaI,HerreroM,MaciasD,JorgeIJ,CeballosD,FeblesG,CruzF,HernandezMA:Historiayexperienciaconozonoterapiaenelhospitaluniversitariodr.Negrindelaspalmas.RevSocEspDolor;12:53-60.
11ClavoB,GutierrezD,MartinD,SuarezG,HernandezMA,RobainaF:Intravesicalozonetherapyforprogressiveradiation-inducedhematuria.JAlternComplementMed;11:-.
12ClavoB,GutierrezD,CeballosD,RoviraG,SuarezG,LopezL,PinarB,CabezonA,RabanoAI,OlivaE,FiuzaMD:Treatmentofrefractoryradiation-inducedhemorrhagicproctitiswithozonetherapy.RadiotherOncol;96:.
13LoewenSC,AndersonBA:Predictorsofstrokeout白癜风需要忌口吗上海白癜风专科医院
转载请注明：http://www.bktzq.com/wacs/8963.html
