新发现叶酸与心脑血管疾病关系
叶酸是一种水溶性维生素，为人体细胞生长和繁殖所必需。说到叶酸，很多人都把叶酸与“怀孕”、“准妈妈”联系在一起。其实叶酸的作用人群可比你想象的多。如果举行药剂运动会，每位选手按照能力范围画出多边形，那叶酸就是少有的八边形选手。
首先大家都知道准妈妈们都需要补充叶酸，因为叶酸参与氨基酸和核酸的代谢，对细胞增殖、组织分化和机体生长发育均有着重要的作用。超过50%的新生儿神经管缺陷病例与妊娠初期叶酸不足有关，补充叶酸可显著降低新生儿神经管缺陷的发生率。叶酸在人体内不能合成，仅能从食物中摄取，孕期母体生理性变化和胎儿生长发育等导致对叶酸的需求量增加。
01叶酸和备孕、孕早期妇女无高危因素的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少三个月开始，增补叶酸0.4mg/d或0.8mg/d，直至妊娠满3个月。（I类推荐，A级证据）。
神经管缺陷生育史妇女从可能妊娠或孕前至少1个月开始增补叶酸4mg/d，直至妊娠满3个月；因国内叶酸剂型原因，可增补叶酸5mg/d。（I类推荐，A级证据）。
02叶酸和心血管疾病从循证医学角度来看，补充叶酸能否带来心血管获益目前并没有获得一致结果。但叶酸缺乏导致血浆同型半胱氨酸水平升高被认为是动脉粥样硬化和心血管疾病的独立危险因素。
目前不推荐使用叶酸来预防心血管疾病。但对于合并高血浆同型半胱氨酸血症的心血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸，以降低血浆同型半胱氨酸水平（IIa类推荐，A级证据）。
对于伴有高血压的高血浆同型半胱氨酸血症患者，为降低首次脑卒中发生风险，可以采用叶酸单药或包含叶酸的固定复方制剂（I类推荐，A级证据）。
每日服用0.8mg叶酸或联合服用维生素B12可以达到最佳降低血浆同型半胱氨酸水平的效果。（IIa类推荐，A级证据）。
03叶酸与脑卒中高血浆同型半胱氨酸血症是脑卒中明确的危险因素（A级证据）。对于单纯高血浆同型半胱氨酸血症患者，为降低首次脑卒中发生风险，可以考虑每日补充叶酸0.8mg，也可以叶酸联合维生素B12治疗。（IIa类推荐，B级证据）。
对于近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作且血浆同型半胱氨酸水平轻至中度升高的患者，可以考虑使用叶酸、维生素B6及维生素B12降低脑卒中复发风险（IIb类推荐，B级证据）。
04叶酸与认知障碍补充叶酸能有效降低血浆同型半胱氨酸水平，血浆同型半胱氨酸不仅是心脑血管疾病的危险因素，还是阿尔兹海默病和血管性痴呆的独立危险因素。但目前的循证医学证据尚不能证明补充叶酸可以明显改善认知功能，未来开展研究深入探索叶酸和血浆同型半胱氨酸在认知障碍中的作用和机制十分必要。
认知障碍患者无叶酸缺乏证据时不提倡长期持续服用叶酸（III类推荐，A级证据）。
认知障碍患者应常规检测叶酸和维生素B12水平，合并叶酸缺乏者，可予以补充叶酸0.8mg/d（IIa类推荐，C级证据）。
05叶酸与（心脏）房间隔缺损叶酸缺乏可能与房间隔缺损相关，计划妊娠的育龄妇女常规补充叶酸0.8mg/d能降低子代房间隔缺损的患病风险（I类推荐，A级证据），但患儿通过服用叶酸改善房间隔缺损的循证医学证据不足（III类推荐，C级证据）。
06叶酸与抑郁症抑郁症患者在应用抗抑郁药尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂的基础上，合理补充叶酸（建议0.5-2.5mg/d）可提高治疗的反应性（IIa类推荐，B级证据）。
07叶酸与慢性肾脏病不建议将叶酸常规用于延缓慢性肾脏病进展；建议可考虑给叶酸偏低或缺乏的伴高血压的慢性肾脏病患者使用叶酸单药（0.8mg/d）或包含叶酸的固定复方制剂，这可能对延缓慢性肾脏病有益（IIa类推荐，B级证据）
建议可考虑将叶酸常规用于伴高血浆同型半胱氨酸水平的慢性肾脏病患者脑血管病的预防（IIa类推荐，A级证据）。
08叶酸和风湿免疫性疾病甲氨蝶呤广泛用于风湿免疫性疾病的治疗，是类风湿关节炎的治疗首选，但伴随而来的是甲氨蝶呤的不良反应。在Cochrane系统综述中，补充叶酸或甲酰四氢叶酸使肝损伤（转氨酶水平升高）发生风险降低16.8%和15.2%，也分别降低甲氨蝶呤停药发生率14.2%和16.2%。
服用小剂量甲氨蝶呤的患者应补充叶酸（5-10mg/d）(I推荐，A级证据）。
END参考资料：《中国循证指南共识》——《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》
作者简介李颖，药师，医院药师，毕业于广东医科大学药学专业，医院药学工作5年、担任科室宣传员。
作者简介袁学文，药师，医院副主任药师，毕业于广东医科大学药学专业，医院药学工作二十多年、现担任广东省药理学会临床合理用药管理专业委员会委员等，开展多个惠州市科研立项研究。
注：本文药品仅供学习参考使用，不代表推荐立场。
作者：医院药师李颖药师
审稿：医院药师袁学文副主任药师
编辑：广东省药学会中医院医院王锦秋
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