尤瑞克林有效改善急性缺血性脑卒中患者预后
年《国际医学研究杂志》（JournalofInternationalMedicalResearch）上一项荟萃分析评价了人尿激肽原酶（humanurinarykallindinogenase，HUK）对急性缺血性脑卒中（AIS）患者的疗效及其安全性。本文就该项研究的背景及结果进行重点介绍，为HUK的临床应用选择提供参考。
该分析纳入了16项随机对照实验（RCT）包括名患者，其中9项提供了与神经功能损伤有关的二分类结局，全部16项研究均给出了美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，11项研究报告了不良反应情况。结果显示，以基础治疗为对照时，HUK改善了AIS患者的神经系统症状，几乎没有不良反应出现。
专家简介张祥建教授
二级教授博士生导师
河北省心脑血管防治协同创新中心主任
河北省血管稳态重点实验室主任
医院北院区神经内科主任
国家重点学科（中西医结合基础）学科带头人
国家临床重点专科学科（神经病学）带头人
国务院特贴专家
河北省高端人才
中国侨届贡献奖获得者
中国杰出神经内科医师获得者
中国中药协会脑病药物研究专委会副主委兼毒损脑络学组组长
中国中西医结合学会脑心同治委员会常委
中华医学会神经病学专业委员会脑血管病学组成员
河北省中西医结合学会脑心同治专委会主委
河北省医学会神经病学脑血管病学组组长
发表SCI论文92篇，以第一完成人，获国家科技进步二等奖1项，省部级一等奖4项、二等奖1项，三等奖1项，主持国家自然基金4项，省级重大课题6项。
研究背景脑卒中是全世界范围内老年人发病和死亡的主要原因，也是长期残疾的主要原因。急性缺血性脑卒中是最常见的卒中类型，占所有卒中的近80％。
尤瑞克林即HUK，是从人尿液中提取的一种糖蛋白，经大量研究证实HUK可以触发激肽释放酶-激肽系统的正向调控，催化低分子量激肽原水解为血管活性激肽来促进缺血后血管生成和脑灌注。
研究结果?研究描述
经筛选的16项研究（共名参与者）均在中国大陆进行，受试者平均年龄为52.5至71.5岁，所有HUK组中，每天以0.15PNAU的剂量静脉内注射HUK，治疗持续时间为7到14天。对照组的基线治疗包括抗血小板药阿司匹林或氯吡格雷，降脂药阿托伐他汀及部分中药。全部研究均报告了可比较的基线特征，并评估了患者治疗前的神经功能损伤情况。
?疗效评估
研究将9项实验包括名患者有关神经功能损伤的二分类结局使用固定效应模型合并。结果显示与对照组相比，HUK组显示出良好的临床疗效结果（相对危险度RR=1.30，95%CI:1.21至1.41；Z=6.63,P0.）(见图1)。
图1HUK组与基线疗法对神经系统损伤疗效对比
16项研究通过NIHSS评分评估神经功能，将该分值作为连续变量合并后显示HUK组疗效也明显优于对照组，平均差值（MD）为-1.65；95％CI：-2.12至-1.71;Z=6.84,P0.。鉴于这16项研究的高度异质性（I2=80%，P0.）,研究者以65岁为分界，将患者分为两组进行亚组分析。当平均年龄65岁时，研究之间的异质性消失（MD=-1.84；95％CI：–2.45至–1.22；P=0.83；I2=0％），而年轻组中的异质性（≤65岁）则保持较高水平（MD=-1.58；95％CI：-2.13至-1.04；P0.；I2=84％）。该结果表明年龄可能是影响异质性的因素（见图2）。
图2NIHSS得分森林图，基于年龄进行亚组分析
?不良反应
HUK组的不良事件发生率与对照组几乎相同，两组之间没有统计学差异（11项研究，率差RD=0.01，95％CI：–0.02至0.04；p=0.50；I2=0%），在所有研究中，没有死亡或任何严重不良反应的报告（见图三）。
图3治疗期间不良反应对比。CI：置信区间
讨论研究者团队通过上述分析证实了HUK可显著改善脑卒中后神经功能损伤的恢复，且不良反应极少。NIHSS评分和临床疗效均表明与对照组相比，HUK组患者治疗后疗效更好。HUK药理机制明确，通过激活缓激肽B1和B2受体触发一系列生物学效应，因此易于进一步研究。许多体内和体外研究表明，HUK可以显著改善神经功能，减小梗塞面积并抑制炎症。
本研究也存在一定局限性，纳入的所有16项研究都是在中国进行的，缺乏安慰剂对照和双盲试验方面的验证，影响了结论的进一步推广。未来需要进一步研究更多关于HUK对AIS临床疗效的高质量RCT。另外HUK的价格可能是阻碍大规模RCT研究的一大限制，但HUK已于年被列入中国医疗保险目录，相信不久之后会出现不少高质量RCT研究，为HUK的临床应用带来新证据。
综上所述，HUK可改善脑卒中患者的神经功能损伤，且不良反应极少，年龄可能是影响其效果异质性的重要因素。
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